Alerta de ação da FDA: Mesoblast, Sage/Biogen e Galera

Publicado: 31 de julho de 2023 Por Tristan Manalac

Na foto: Sinal da FDA em frente a edifícios de tijolos marrons/iStock, hapabapa

A FDA tem três prazos de decisão nas próximas duas semanas, incluindo datas de ação para terapias direcionadas à depressão, doença do enxerto contra hospedeiro e um efeito colateral induzido por radioterapia em pacientes com câncer de cabeça e pescoço.

O FDA tem até 2 de agosto para tomar uma decisão sobre o BLA do Mesoblast para remestemcel-L, sendo proposto para o tratamento da doença aguda do enxerto contra hospedeiro (SR-aGVHD) refratária a esteróides em crianças.

Projetado para ser administrado por via intravenosa, o remestemcel-L é uma terapia imunomoduladora experimental que utiliza células estromais mesenquimais expandidas por cultura obtidas da medula óssea de um doador não aparentado. Remestemcel-L atua suprimindo as citocinas pró-inflamatórias e, ao mesmo tempo, estimulando as citocinas anti-inflamatórias, que por sua vez modulam a inflamação que dá origem à SR-aGVHD.

A Mesoblast tentou pela primeira vez a aprovação do remestemcel-L em maio de 2019, com uma submissão contínua do BLA que incluiu dados de 309 crianças em três ensaios, demonstrando respostas consistentes ao tratamento. Apesar de uma votação de 9-1 a favor da terapia, a FDA rejeitou o pedido em outubro de 2020, solicitando pelo menos mais um ensaio clínico randomizado para validar a eficácia do candidato.

No seu BLA reenviado, que a FDA aceitou em março de 2023, o Mesoblast incluiu novos dados, incluindo resultados de sobrevivência a longo prazo ao longo de pelo menos quatro anos e novos dados de resultados para pacientes com atividade de doença de alto risco. O regulador concedeu à reenvio a designação de Revisão Prioritária, enquanto o remestemcel-L já havia ganhado a designação Fast Track da FDA.

Remestemcel-L é aprovado para SR-aGVHD em outros países, incluindo Canadá e Nova Zelândia, onde é vendido sob a marca Ryoncil.

Em uma das decisões mais esperadas do verão, a FDA dará seu veredicto sobre a zuranolona, ​​que a Biogen e a Sage Therapeutics estão propondo para o tratamento do transtorno depressivo maior (TDM) e da depressão pós-parto (DPP), até 5 de agosto.

A FDA aceitou o NDA para a zuranolona em fevereiro e não optou por se reunir no comitê consultivo para o pedido.

Para apoiar a sua proposta regulamentar, a Biogen e a Sage apresentaram dados dos programas de desenvolvimento clínico LANDSCAPE e NEST, bem como de um estudo de Fase II no Japão.

LANDSCAPE compreende cinco estudos: MDD-201B, MOUNTAIN, SHORELINE, WATERFALL e CORAL. Em fevereiro de 2022, os parceiros divulgaram dados positivos da CORAL, demonstrando que o tratamento com zuranolona induziu uma queda rápida e significativa nos sintomas depressivos.

Alguns meses antes, em dezembro de 2021, a Biogen e a Sage publicaram dados promissores de acompanhamento de um ano do SHORELINE, mostrando que três quartos dos pacientes responderam a um regime inicial de 14 dias e, destes, cerca de 80% necessitaram de no máximo, uma dose adicional de zuranolona ao longo de um ano.

Para o PPD, as empresas executaram o programa NEST, que inclui dois estudos denominados ROBIN e SKYLARK. Em junho de 2022, dados do SKYLARK mostraram que a zuranolona atingiu seus objetivos primários e secundários, induzindo melhorias significativas na gravidade dos sintomas.

Zuranolona é um esteróide neuroativo que atua modulando positivamente os receptores GABA-A, o que por sua vez ajuda a reequilibrar rapidamente as redes neurais desreguladas em pessoas que sofrem de depressão. A droga atua principalmente nas regiões cerebrais responsáveis ​​pelo humor, comportamento, cognição e excitação.

O FDA divulgará seu veredicto sobre o NDA da Galera Therapeutics para avasopasem manganês até 9 de agosto.

Galera está propondo o avasopasem manganês para o tratamento da mucosite oral grave (OMS) que surge em pacientes com câncer de cabeça e pescoço (CCP) como efeito colateral da radioterapia. Atualmente, não existem tratamentos aprovados para reduzir a OMS nesta população de pacientes.